Гистотоксическая (тканевая) гипоксия
Нарушение образования энергии нередко развивается при удовлетворительном р02 в миокарде в результате повреждений метаболических механизмов его утилизации. Наиболее общими закономерностями нарушений метаболизма, приводящими к развитию гистотоксической гипоксии, являются разобщение окисления и фосфорилирования и повреждение систем переноса электронов и водорода в дыхательной цепи. Миокард теряет способность поглощать кислород.
Гипоксию миокарда, возникающую при нарушениях тканевого дыхания, принято называть гистотоксической. Однако этот термин не вполне соответствует обозначаемым им изменениям в клинической патологии, так как нарушения тканевого дыхания необязательно сопровождаются токсикозом (Е. D. Robin, 1977).
Для гистотоксической гипоксии миокарда характерно увеличение коронарного кровотока, содержания кислорода в венечном синусе и соответственно уменьшение артерио-венозной разницы по кислороду, снижение коэффициента Р/0<3, уменьшение экстракции лактата либо его выделение, а также другие нарушения метаболизма и сократительной функции сердца. Окислительные процессы в миокарде оценивают также по активности ферментов цепи транспорта электронов и протонов, утилизации субстратов и содержанию макроэргических соединений. Нарушение окисления в миокарде моделируют путем введения экспериментальным животным веществ, избирательно блокирующих отдельные элементы дыхательной цепи. Антимицин А блокирует перенос электронов от цитохрома В к цитохрому d. Амитал натрия блокирует перенос электронов от флавопротеида (ФП) к убихинону (КоО). Цианиды блокируют концевой дыхательный фермент (М. Е. Райскина, 1962). Ионы CN- активно связываются с трехвалентным железом, блокируют цитохромоксидазу и подавляют потребление кислорода.
Непосредственной причиной гистотоксической гипоксии может быть избыток Н+, перекисных радикалов (например при лучевых поражениях), авитаминозы и др. Некоторые витамины являются предшественниками коферментов. Никотиновая кислота является предшественником НАД, рибофлавин — флавопротеида, тиамин — кокарбоксилазы. Последняя принимает участие во включении пирувата в цикл Кребса. Дефицит вышеуказанных витаминов может быть непосредственной причиной ограничения окислительных процессов.
Типичные для гистотоксической гипоксии нарушения метаболизма миокарда развиваются при тиреотоксикозе: содержание кислорода в артериальной крови обычно существенно не изменено, коронарный кровоток значительно увеличен, содержание кислорода в венозной крови сердца значительно повышено и соответственно уменьшена артерио-венозная разница в результате гистотоксической гипоксии.
Гистотоксическая гипоксия часто наблюдается при воспалительных и токсико-аллергических поражениях миокарда. При ишемии миокарда или гипоксии другого генеза она развивается вторично, нередко замыкает патогенетические обратные связи и завершает развитие болезни.