Применение инсулина
Инсулин взаимодействует с катехоламинами на основе контр-регуляторного изменения секреции, а в эффекторных системах — путем противоположного действия на активность аденилатцикла-зы. Введение инсулина вызывает повышение секреции катехола-минов, но уменьшает их инотропные и вазомоторные эффекты (D. В. Nudel и соавт., 1977; N. Christensen, 1979). Самостоятельное инотропное действие инсулина объясняют увеличением внутриклеточного содержания Са2+ в результате активации Na-транс-портных каналов и Na—Са обменного механизма (J. С. Lee, S. F. Downing, 1978). Внутривенное и внутрикоронарное введение инсулина вызывает уменьшение потребления миокардом кислорода и значительное угнетение либо полную блокаду расширения коронарных сосудов в р-адренергических реакциях сердца (А. И. Хомазюк и соавт., 1978). Возможно, коронарные сосуды расширяются в результате активации Na+, К+-АТФ-азы и гиперполяризации мембран миоцитов. Инсулин является жизненно важным анаболическим гормоном, принимает участие в регуляции трансмембранного транспорта глюкозы, аминокислот, ионов, синтеза нуклеиновых кислот и белков и играет важнейшую роль в регуляции метаболизма миокарда и коронарных сосудов. Недостаточная секреция инсулина или инсулинорезистентность приводят к развитию кар-диопатий и микроангиопатий.
Тиреоидные гормоны
Тиреоидные гормоны увеличивают частоту сокращений сердца, коронарный кровоток и потребление миокардом кислорода. Однако внутрикоронарное введение тироксина или трийодтиронина не вызывает непосредственных реакций коронарных сосудов. Увеличение частоты сокращений сердца и коронарного кровотока наступает в течение нескольких десятков минут или часов (А. И. Хома-зюк и соавт., 1974). Увеличение адренергических реакций сердца и коронарных сосудов под влиянием тиреоидных гормонов частично объясняется увеличением количества р-адренорецепторов в миокарде (G. Kunos и соавт., 1980; P. J. Scarpace, I. В. Abrass, 1981; К. Но и соавт., 1981). Обсуждается возможность прямого ино- и хронотропного действия тиреоидных гормонов (Л. М. Голь-бер и соавт., 1978). Метаболические эффекты тиреоидных гормонов, в частности значительное увеличение потребления миокардом кислорода, вероятно, определяют основные изменения коронарного кровотока.
Вазопрессин
Вазопрессин, синтезируемый в ядрах гипоталамуса и описанный как вазоактивный гормон, является янтидиуретическим гормоном. Однако в максимально возможных в организме концентрациях вазопрессин может суживать сосуды некоторых сосудистых областей. Коронарные сосуды наименее чувствительны к вазопрес-сину. Низкая чувствительность коронарных сосудов частично может быть объяснена потенцированием р-адренергических реакций сердца, которые через метаболические механизмы вызывают их расширение. В физиологических концентрациях вазопрессин может регулировать сосудистую реактивность путем потенцирования действия норадреналина, ангиотензина II и калия (М. Karmazyn, М. Manku, D. F. Horrobin, 1978). Этот эффект реализуется через изменения синтеза простогландина.
Некоторые исследователи предполагают, что вазопрессин может принимать участие в регуляции АД (J. Mohring и соавт., 1979; A. Khokhar и соавт., 1980, и др.) и суживать коронарные сосуды до уровня, неадекватного потребностям миокарда, т. е. приводить к ишемии (В. В. Фролькис и соавт., 1962; С. И. Теплов, 1980, и др.)- Введение вазопрессина может привести к снижению насыщения кислородом крови венечного синуса (F. Shintani и соавт., 1976). Однако нет достоверных данных, свидетельствующих о том, что вазопрессин вызывает ишемию миокарда. Доставка и потребление кислорода, потребление лактата и баланс калия существенно не изменяются и свидетельствуют об отсутствии ишемии. Адреналин восстанавливает нарушенную функцию сердца (М. Wilson и соавт., 1980). Повреждающее действие больших доз вазопрессина на миокард, вероятно, обусловлено нарушениями метаболизма и, прежде всего, изменениями баланса электролитов. Гипотеза об участии вазопрессина в патогенезе ИБС неоднократно обсуждалась и нуждается в пересмотре в соответствии с последними данными о его роли в организме.
Простогландины в физиологических условиях
Простогландины в физиологических условиях, вероятно, модифицируют медиаторные и гормональные реакции сосудов (А. М. Марков, 1979). С другой стороны, их синтез в сердце возрастает под влиянием катехоламинов, кининов, ангиотензина, вазопрессина и др. (О. А. Гомазков, 1978). Изолированные спиральные полоски венечных артерий сокращаются при добавлении ПГ Е2 и ПГ F2a и расслабляются под влиянием ПГ Еь Блокада цикло-оксигеназы вызывает повышение тонуса артерий. Однако in vitro цикло-оксигеназный путь синтеза простогландинов может быть активированным, что едва ли имеет место в естественных условиях. Концентрация ПГ Ei в ванночке для изолированной полоски при гипоксии не достигает и половины концентрации, необходимой для ее расслабления при добавлении экзогенного ПГ Ер Добавление предшественника простогландинов арахидоновой кислоты вызывает расслабление полосок, так как стойкие формы простогландинов, суживающих коронарные сосуды, вероятно, не образуются. ПГ Ei не образуется из арахидоновой кислоты (P. Needleman, G. Kaley, 1978). Медиатором вазодилатации, вероятно, является ПГ Ii (простоциклин) и ПГ Н2 (G. Dusting и соавт., 1979). Предполагают, что повреждающие гипоксические или гормональные воздействия на сердце могут вызвать локальное увеличение биосинтеза ПГ 12 в коронарных сосудах и увеличение кровотока. В коронарных сосудах арахидоновая кислота преимущественно превращается в ПГ Ii и ПГ 12, которые расслабляют сосуды и препятствуют агрегации тромбоцитов. Тром-боксан А2, суживающий коронарные сосуды, синтезируется не в сосудах, а в тромбоцитах (P. Needleman, G. Kaley, 1978; R. Gryg-lewski и соавт., 1978; H. Ten и соавт., 1978; М. Sivakoff и соавт., 1979; A. Wennmalm, 1979). Участие простогландинов в регуляции коронарного кровотока нуждается в дальнейшем изучении. Нестойкие метаболиты простогландинов теоретически могут быть идеальными регуляторами кровотока (G. Dusting и соавт., 1979).